* 32-bit versus 64-bit architectuur: 64-bits processors hebben een andere architectuur dan 32-bits processors. Dit betekent dat sommige instructies en geheugenadressering fundamenteel verschillend zijn. Een programma dat specifiek voor 32-bits architectuur is samengesteld, kan mogelijk niet correct worden uitgevoerd op een 64-bits systeem.

* Compatibiliteitslagen (WOW64): Windows gebruikt een compatibiliteitslaag genaamd WOW64 (Windows op Windows 64-bit) waarmee veel 32-bits programma's op 64-bits Windows kunnen worden uitgevoerd. Dit is echter niet perfect. Sommige programma's hebben mogelijk compatibiliteitsproblemen, prestatiebeperkingen of werken ronduit niet correct.

* Compatibiliteit van stuurprogramma's: Oudere of slecht geschreven stuurprogramma's zijn mogelijk niet compatibel met 64-bits systemen.

* Gebrek aan 64-bit versie: Sommige oudere software is misschien nooit bijgewerkt om een ​​64-bits versie aan te bieden. De ontwikkelaars zijn mogelijk helemaal gestopt met de ondersteuning ervan.

* Afhankelijkheidsproblemen: Een 64-bits programma kan afhankelijk zijn van andere 64-bits bibliotheken en applicaties. Als deze niet beschikbaar zijn, werkt het programma niet.

Kortom, hoewel veel 32-bits toepassingen dankzij emulatie op een 64-bits systeem zullen werken, is dit niet gegarandeerd. U bent over het algemeen veiliger en krijgt waarschijnlijk betere prestaties als u 64-bits versies van software gebruikt wanneer deze beschikbaar zijn.